سنتز و بررسي اثرات ضد دردي مشتق جديد از خانواده دارويي فنسيكليدينها،با تغيير گروه آميني مولكول دارو

توضیحات

سنتز و بررسي اثرات ضد دردي مشتق جديد از خانواده دارويي فنسيكليدينها،با تغيير گروه آميني مولكول دارواین پایان نامه در قالب فرمت word قابل ویرایش ، آماده پرینت و ارائه به عنوان پروژه پایانی میباشد ترکیب فنسیکلیدین یا 1-(1-فنیل سیکلو هگزیل)پی پیریدین (pcp) و مشتقات آن خواص بیولوژیکی مختلفی دارند و از خود اثرات ضد دردی نشان می دهند , آنها با تعداد ی از سیستمهای انتقال دهنده در سیستم اعصاب مرکزی تداخل میکنند. مشتقات متعددی از این ترکیب توسط محققان ساخته شده است که با تغییر و جایگزینی گروههای مختلفی از جمله گروههای کشنده ,گروههای دهنده, مزدوج شدن حلقه ها اثرات مختلفی را ایجاد کرده اند. هدف ازاین پایان نامه سنتز ترکیبات جدید تیوفنی و بنزنی از خانواده دارویی فنسیکلیدین می باشد. که بعد از سنتز دو ترکیب جدید به نام های : خواص ضد دردی آنها با (pcp) توسط تستهای Formalin ,Tail immersion روی موشهای سوری نر نژاد NMRI مقایسه گردید. نتایج این آزمایشات نشان داد که در تست Tail immersion(به عنوان الگوی درد حاد حرارتی)داروی جدید بنزنی وتیوفنی و pcp می توانند درد حاد حرارتی را بیشتر از داروهای دیگر کاهش بدهند و اثرات ضد دردی بهتری ایجاد کنند. در تست Formalin (به عنوان الگوی درد حاد شیمیایی ودرد مزمن) داده های محاسبه شده نشان می دهد که داروی بنزنی و تیوفنی می تواند بطور قابل ملاحظه ای فرکانس لیس زدن پا را در موش را (درد حاد) کاهش بدهد. واژگان کلیدی: فنسیکلیدین، ممانتین، مشتقات تیوفن دار، مشتقات بنزن دار، مشتقات متیل سیکلو هگزانونی، Tail immersion وFormalin فهرست عنوان صفحه چکیده: 1 مقدمه 3 فصل اول مباحث تئوری طرح موضوع: 5 اهداف پژوهش: 5 1- 1 ) - تئوری 6 1-2-1 ) - اصلاحات جایگزین آمین 8 1-2-2)- اصلاحات حلقه آروماتیک 9 1-2-3 ) - اصلاحات حلقه سیکلو هگزانی 11 1-4 ) - مشتقات فنسیکلیدین: 12 BTCP: 19 Tamorf: 19 Gacyclidine: 19 روشهای فارماکولوژیکی : 19 :Tail immersion test 20 Formalin test: 20 فصل دوم مروری بر متون گذشته 2-1- ترکیبات دیگری که اثرات مشابهPCP دارند عبارتند از: 25 فصل سوم مواد و روش ها 3-1) روشهای سنتز: 30 3-1-1 ) - روش ]Bruylant16[: 31 3-1-2 ) - روش Ritter ] 20٬21[: 31 3-1-3 ) - روش ]Azid 24-22[: 33 3-1-4 ) - : Synthesis of PCP via enamine [29-26] 35 3-1-5)- Synthesis of pcp via 1,2,3 Triazol : 35 3-2)- مواد و دستگاههای مورد استفاده: 36 3-2-2 دستگاهای مورد استفاده : 36 3-3) - سنتز PCP با استفاده از حد واسط نیتریل ]105[ 37 مرحله اول : 37 سنتز 1-پی پيريدينو سيكلوهگزان كربونيتريل(PCC) 37 مرحله دوم 39 سنتز1-(1-فنيل سيكلوهگزيل) پی پيريدين (PCP) 39 3-4 ) - سنتز مشتق اول از روشBruylant: شکل(3-5)و(3-6) [84] 41 مرحله اول: 41 سنتز 1-((3و5 –دی متیل آمانتان -1 ایل ) آمینو ) سیکلو هگزان -1- کربو نیتریل 41 مرحله دوم : 43 سنتز (1و3و5و7)-3و5-دی متیل-N-(1-فنیل سیکلو هگزیل)آمانتان-1-آمین 43 3-5) - سنتز مشتق دوم از روش Bruylant: شکل(3-7)و(3-8) [84] 46 فصل چهارم : نتایج 4-1 ) - نتایج طیفی 52 60 61 4-2) – نتایج تستهای فارماکولوژیکی : 62 فصل پنجم 5-1 )- برخی از کارهای انجام شده درموردسنتز مشتقات فنسیکلیدین وکارهای فارماکولوژی انجام شده روی آن: 66 5-2 ) پیشنهادات 68 مشتقات جدیدی با تغییر و جایگذاری حلقه های متفاوت فن سیکلیدین در جهت بهبود و افزایش اثر گذاری آن. 68 ساختن ساختار های با هدف تمایل بر یک گیرندهی خاص. 68 بررسی اثرات فارماکوژی دیگر از مشتقات سنتز شده. 68 اصلاح ساختاری با افزایش اثر گذاری روی سایت اثر فن سیکلیدینها. 68 از انواع تغیرات می توان به موارد بالا اشاره کرد. 68 منابع منابع غیر فارسی 69 فهرست شکل ها عنوان صفحه شکل( 1-1)کنفورمرهای فنسیکلیدین 6 شکل( 1-2) شمای فنسیکلیدین 8 شکل( 1-3)مشتقات مختلف pcp 12 شکل( 1-4)مشتقات مختلف pcp 13 شکل( 1-5)مشتقات مختلف pcp 13 شکل( 1-6)مشتقات مختلف pcp 14 شکل( 1-7)مشتقات حلقه سیکلوهگزانی فنسیکلیدین 15 شکل( 1-8) مشتقات تیوفن دارفنسیکلیدین 15 شکل( 1-9)مشتقاتN-آلیل فنسیکلیدین 16 شکل( 1-10) مشتقات مختلف pcp 17 شکل( 2-1) ترکیب فنسیکلیدین وبعضی از مشتقات آن وکتامین 23 شکل( 2-2) چندترکیب با اثرات مشابه با PCP 26 شکل( 2-3) مقایسه خواص دارویی PCP با چندین مشتقاتش از جمله PCM 27 شکل( 3-1)روش Bruylant 31 شکل( 3-2) روشRitter 32 شکل( 3-3)روشRitter 33 شکل( 3-4) روش Azid 34 شکل( 3-5) سنتز PCP 34 شکل( 3-6 ) روشEnamine 35 شکل( 3-8) باید در نگهداری PCC دقت نمود، زیرا تجزیه می گردد 38 شکل( 3-9) تجزیه PCC 38 شکل( 3-10) TLC برای تعیین PCC 39 شکل( 3-11) سنتز1-(1-فنيل سيكلوهگزيل) پی پيريدين 40 شکل( 3-12) واکنش تجزیه PCP 40 شکل( 3-13) TLC برای واکنش گرینیارد 41 شکل( 3-14) TLC برای PCP 41 شکل( 3-15) ((3و5 –دی متیل آمانتان -1 ایل ) آمینو ) سیکلو هگزان -1- کربو نیتریل 42 شکل( 4-1) طیفIR حدواسط 52 شکل( 4-2) طیف جرمی حد واسط 53 شکل( 4-3) طیف IR مشتق اول 54 شکل( 4-4) طیف جرمی مشتق اول 55 شکل( 4-5) طیف HNMR مشتق اول 56 شکل( 4-6) طیف CNMR مشتق اول 57 شکل( 4-7) طیف IR مشتق دوم 58 شکل( 4-8)طیف جرمی مشتق دوم 59 شکل( 4-9)طیف HNMR مشتق دوم 60 شکل( 4-10)طیف CNMR مشتق دوم 61 فهرست نمودارها عنوان صفحه نمودار( 4-1) بررسی فرکانس لیسیدن 62 نمودار( 4-2) بررسی زمان لیسیدن 63 نمودار( 4-3) بررسی درد حاد حرارتی 64