فایل بررسی تکنیک پراکندگی جامد جهت بهبود محلولیت داروی آزیترومایسین
توضیحات
فایل بررسی تکنیک پراکندگی جامد جهت بهبود محلولیت داروی آزیترومایسین این پایان نامه در قالب فرمت word قابل ویرایش ، آماده پرینت و ارائه به عنوان پروژه پایانی میباشد شرح مختصر: محلولیت داروها به لحاظ ایجاد اثرات درمانی مطلوب از ارزش بالایی برخوردار است. داروهایی که دارای محلولیت آبی پایینی هستند تهیه فرمولاسیون های کارآمد را با مشکل مواجه می نمایند و اثرات درمانی دارو را نیز تحت شعاع قرار خواهند داد.تولید داروهای جدید موجب پیشرفت در درمان بیماری ها می شود. تخمین زده می شود که بیش از 40 درصد داروهای شیمیایی ساخته شده در صنعت داروسازی، به عنوان داروهایی کم محلول یا لیپوفیل در نظر گرفته می شوند. افزایش جذب خوراکی داروهای کم محلول یا نا محلول در آب یکی از مهمترین جنبه های پیشرفت و توسعه صنعت داروسازی است فهرست عنوانصفحه چكيده فارسي اختصارات و شاخص ها........................................................................................................................................................... ض پیشگفتار........................................................................................................................................................................................ ظ اهداف.............................................................................................................................................................................................. ف بخش اول : مباحث تئوري فصل اول : مروري بر سيستم هاي پراكندگي جامد و پدیده انحلال 1-1- مقدمه.............................................................................................................................................................................. 1 1-2- تئوري هاي انحلال...................................................................................................................................................... 3 1-2-1- تئوري فيلم............................................................................................................................................................... 4 1-3- عوامل مؤثر بر سرعت انحلال................................................................................................................................. 6 1-3-1- مساحت سطحي و اندازه ذره اي...................................................................................................................... 6 1-3-2- محلوليت................................................................................................................................................................... 7 1-3-2-1- درجه حرارت...................................................................................................................................................... 8 1-3-2-2- ساختمان مولكولي ماده حل شونده......................................................................................................... 9 1-3-2-3- ماهيت حلال...................................................................................................................................................... 9 1-3-2-4- شكل بلوري ذرات............................................................................................................................................. 10 الف 1-3-2-5- اندازه ذرات جامد............................................................................................................................................. 11 1-3-2-6-pHمحيط.......................................................................................................................................................... 13 1-3-2-7- تشكيل كمپلكس............................................................................................................................................. 14 1-3-2-8- عوامل وابسته به بيمار..................................................................................................................................... 14 1-3-2-9- قطبیت.................................................................................................................................................................. 14 1-4- سیستم طبقه بندی Biopharmaceutics.................................................................................................. 16 1-5- روشهاي بهبود انحلال................................................................................................................................................ 18 1-6- پراکندگی جامد........................................................................................................................................................... 21 1-6-1- توسعه سیستم های پراکندگی جامد............................................................................................................ 23 1-6-1-1- نسل اول پراکندگی های جامد.................................................................................................................. 23 1-6-1-2- نسل دوم پراکندگی های جامد................................................................................................................. 24 1-6-1-3- نسل سوم پراکندگی های جامد................................................................................................................ 24 1-6-2- انواع پراکندگی های جامد................................................................................................................................ 25 1-6-2-1- ترکیبات اوتکتیک ساده................................................................................................................................. 28 1-6-2-2- محلول های جامد........................................................................................................................................... 30 1-6-2-2-1- محلول های جامد پیوسته...................................................................................................................... 31 1-6-2-2-2- محلول های جامد غیر پیوسته............................................................................................................. 31 1-6-2-2-3- محلول های جامد جانشینی.................................................................................................................. 33 1-6-2-2-4- محلول های جامد نفوذی یا جامد بلورین درون شبکه ای........................................................ 33 1-6-2-2-5- محلول های جامد آمورف....................................................................................................................... 34 1-6-2-3- محلول های شیشه و سوسپانسیون های شیشه ای........................................................................... 36 ب 1-6-2-4- تشکیل کمپلکس............................................................................................................................................. 37 1-6-2-5- تشکیل رسوب آمورف.................................................................................................................................... 37 1-6-3- روش های ساخت سیستمهای پراکندگی جامد........................................................................................ 38 1-6-3-1- روش ذوب شدن (هم ذوبی)........................................................................................................................ 39 1-6-3-2- روش تبخیر حلال............................................................................................................................................. 40 1-6-3-3- روش حلال ذوب شونده................................................................................................................................. 41 1-6-3-4- روش اکستروژن مذاب.................................................................................................................................... 42 1-6-3-5- فرآیند انباشتگی مذاب................................................................................................................................... 43 1-6-3-6- روش لیوفیلیزاسیون (فريزدرايينگ يا خشك كردن انجمادي)...................................................... 44 1-6-3-7- استفاده از سورفکتانت.................................................................................................................................... 45 1-6-3-8- روش الکترواسپین............................................................................................................................................. 45 1-6-3-9- تکنولوژی سیال فوق بحرانی........................................................................................................................ 48 1-6-3-9-1- انبساط سريع سيال فوق بحراني(RESS)...................................................................................... 50 1-6-3-9-2- فرايند آنتيحلال فوق بحراني(SAS)............................................................................................... 50 1-6-4- حامل های مورد استفاده در سیستم های پراکندگی جامد................................................................. 51 1-6-5- طبقه بندی حلال ها............................................................................................................................................. 53 1-6-6- روشهای دستگاهی برای شناسایی و آنالیز سیستمهای پراکنده جامد............................................. 55 1-6-7- تکنیکهایی جهت تشخیص بر هم کنش و رفتار مولکولی سیستم های پراکنده جامد.............. 55 1-6-7-1- ارزیابی امتزاج حامل - دارو (Drug–Carrier Miscibility)............................................... 55 1-6-7-2- ارزیابی برهم کنش دارو - حامل (Drug Carrier Interactions)..................................... 56 1-6-7-3- ارزیابی ساختار فیزیکی (Physical Structure).......................................................................... 56 پ 1-6-7-4- ارزیابی خواص سطحی (Surface Properties)........................................................................... 56 1-6-7-5- تعیین محتوای آمورف (Amorphous Content)....................................................................... 56 1-6-7-6- ارزیابی پایداری (Stability).................................................................................................................... 57 1-6-7-7- ارزیابی محلولیت (Dissolution Enhancemen)..................................................................... 57 1-6-8- ویژگی های سیستمهای پراکندگی جامد................................................................................................... 57 فصل دوم : آزیترومایسین 2-1- مقدمه.............................................................................................................................................................................. 60 2-2- خصوصيات فيزيكوشيميايي..................................................................................................................................... 60 2-3- فارماکوکینتیک - دینامیک، مکانیسم اثر.......................................................................................................... 62 2-4- متابولیسم....................................................................................................................................................................... 63 2-5- چگونگی مصرف........................................................................................................................................................... 63 2-6- مسمومیت و درمان................................................................................................................................................... 64 2-7- موارد منع مصرف و احتیاط.................................................................................................................................... 65 2-8- عوارض جانبی............................................................................................................................................................... 65 2-9- تداخلات دارویی........................................................................................................................................................... 66 2-10- اشکال دارویی............................................................................................................................................................. 67 بخش دوم : مباحث علمي فصل سوم : مواد و روش ها 3-1- مواد مورد استفاده....................................................................................................................................................... 70 ت 3-2- دستگاه ها و وسايل مورد استفاده......................................................................................................................... 71 3-3- خصوصيات مواد جانبي مورد استفاده................................................................................................................. 72 3-3-1- پلي اتيلن گلايكول (PEG)............................................................................................................................. 72 3-3-2- سوربیتول (Sorbitol)...................................................................................................................................... 73 3-3-3- پلوکسامر(Poloxamer) ............................................................................................................................... 74 3-3-4- سديم لوريل سولفات (SLS) ......................................................................................................................... 75 3-4- روش ها............................................................................................................................................................................ 77 3-4-1- آزمايش هاي صورت گرفته بر روي ماده اوليه آزیترومایسین............................................................... 77 3-4-2- تهيه پراكندگي هاي جامد آزیترومایسین.................................................................................................... 77 3-4-3- تهيه مخلوط هاي فيزيكي آزیترومایسین..................................................................................................... 79 3-4-4- ارزيابي خصوصيات فيزيكي پراكندگي هاي جامد و مخلوط هاي فيزيكي.................................... 79 3-4-4-1- آزمون محلولیت وآزمون سرعت انحلال.................................................................................................. 80 3-4-4-1-1- آزمون محلولیت.......................................................................................................................................... 82 3-4-4-1-2- بررسی سرعت انحلال دارو از نمونه های تهیه شده...................................................................... 84 3-4-4-2- طیف سنجی مادون قرمز (IR)................................................................................................................. 85 3-4-4-3- آنالیز حرارتی (DSC)................................................................................................................................... 86 3-4-4-4- تفرق اشعه (XRD) X................................................................................................................................. 86 3-4-4-5- میکروسکوپ الکترونی روبشی (SEM)................................................................................................. 87 فصل چهارم : بحث و نتايج 4-1- مقدمه.............................................................................................................................................................................. 89 ث 4-2- نتايج حاصل از بررسي خواص فيزيكي ماده اوليه آزیترومایسین............................................................... 89 4-2-1- آزمون محلولیت اشباع آزیترومایسین............................................................................................................ 89 4-2-2- آزمون سرعت انحلال آزیترومایسین............................................................................................................... 90 4-2-3- طیف IRآزیترومایسین....................................................................................................................................... 90 4-2-4-ترموگرام DSC آزیترومایسین......................................................................................................................... 92 4-2-5- طیف XRDآزیترومایسین............................................................................................................................... 93 4-2-6- تصاویرSEMآزیترومایسین.............................................................................................................................. 95 4-3- بررسی خصوصیات فیزیکی نمونه های پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی در سیستم های دوتایی (دارو : حامل) 99 4-3-1- بررسی آزمون محلولیت اشباع نمونه های پراکندگی های جامد دوتایی متشکل از آزیترومایسین، گریدهای مختلف PEG و سوربیتول................................................................................................................................................................... 99 4-3-1-1- بررسی آزمون محلولیت اشباع نمونه های پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی آزیترومایسین وPEG 4000........................................................................................................................................................................................................ 100 4-3-1-2- بررسی آزمون محلولیت اشباع نمونه های پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی آزیترومایسین و PEG 6000........................................................................................................................................................................................................ 101 4-3-1-3- بررسی آزمون محلولیت اشباع نمونه های پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی آزیترومایسین و PEG 8000........................................................................................................................................................................................................ 103 4-3-1-4- بررسی آزمون محلولیت اشباع نمونه های پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی آزیترومایسین و PEG 12000........................................................................................................................................................................................................ 104 4-3-1-5- بررسی آزمون محلولیت اشباع نمونه های پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی آزیترومایسین و PEG 20000........................................................................................................................................................................................................ 105 4-3-1-6- بررسی آزمون محلولیت اشباع نمونه های پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی آزیترومایسین و سوربیتول 107 4-3-1-7- بررسی کلی نتایج آزمون محلولیت اشباع سیستم های دوتایی (دارو : حامل)........................ 108 ج 4-3-1-8- بررسی نتایج آزمون محلولیت فازی سیستم های دوتایی (دارو : حامل)................................... 110 4-3-2- بررسی سرعت انحلال نمونه های پراکندگی های جامد دوتایی متشکل از آزیترومایسین، گریدهای مختلف PEG و سوربیتول................................................................................................................................................................................. 111 4-3-2-1- بررسی سرعت انحلال نمونه های پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی آزیترومایسین و PEG 4000 112 4-3-2-2- بررسی سرعت انحلال نمونه های پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی آزیترومایسین و PEG 6000 115 4-3-2-3- بررسی سرعت انحلال نمونه های پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی آزیترومایسین و PEG 8000 117 4-3-2-4- بررسی سرعت انحلال نمونه های پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی آزیترومایسین و PEG 12000 119 4-3-2-5- بررسی سرعت انحلال نمونه های پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی آزیترومایسین و PEG 20000 121 4-3-2-6- بررسی سرعت انحلال نمونه های پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی آزیترومایسین و سوربیتول 123 4-3-2-7- بررسی کلی نتایج آزمون انحلال در سیستم های دوتایی (دارو : حامل)................................... 125 4-3-3- بررسی طیف مادون قرمز (IR)نمونه های منتخب سیستم های دوتایی پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی مربوطه حاوی آزیترومایسین و PEG 6000............................................................................................................... 129 4-3-4- بررسی طیف آنالیز حرارتی (DSC)نمونه های منتخب سیستم های دوتایی پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی مربوطه حاوی آزیترومایسین و PEG 6000............................................................................................................... 133 4-3-5- بررسی طیف تفرق اشعه (XRD) Xنمونه های منتخب سیستم های دوتایی پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی مربوطه حاوی آزیترومایسین و PEG 6000............................................................................................................... 136 4-3-6- بررسی تصاویر SEMنمونه های منتخب سیستم های دوتایی پراکندگی جامد حاوی آزیترومایسین و PEG 6000......................................................................................................................................................................................... 140 چ 4-4- بررسی خصوصیات فیزیکی نمونه های پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی در سیستم های سه تایی (دارو : پلیمر : سورفکتانت)................................................................................................................................................................................ 145 4-4-1- بررسی آزمون محلولیت اشباع نمونه های پراکندگی های جامد سه تایی متشکل از آزیترومایسین، 6000 PEG و سورفکتانت.................................................................................................................................................................................. 146 4-4-1-1- بررسی آزمون محلولیت اشباع نمونه های پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی آزیترومایسین، PEG 6000 و Poloxamer 407............................................................................................................................................................... 146 4-4-1-2- بررسی آزمون محلولیت اشباع نمونه های پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی آزیترومایسین، PEG 6000 و SLS............................................................................................................................................................................................. 147 4-4-1-3- بررسی نتایج کلی آزمون محلولیت اشباع سیستم های سه تایی (دارو : پلیمر: سورفکتانت) 149 4-4-1-4- بررسی نتایج آزمون محلولیت فازی سیستم های سه تایی (دارو : پلیمر: سورفکتانت)........ 151 4-4-2- بررسی سرعت انحلال نمونه های پراکندگی های جامد سه تایی متشکل از آزیترومایسین، PEG 6000 و سورفکتانت.................................................................................................................................................................................. 151 4-4-2-1- بررسي سرعت انحلال نمونه های پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی آزیترومایسین، PEG 6000 وPoloxamer 407 ............................................................................................................................................................ 152 4-4-2-2- بررسي سرعت انحلال نمونه های پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی آزیترومایسین،PEG 6000 و SLS........................................................................................................................................................................................................ 155 4-4-2-3- بررسی کلی نتایج آزمون انحلال در سیستم های سه تایی (دارو: پلیمر: سورفکتانت)......... 158 4-4-3- بررسی طیف مادون قرمز (IR) نمونه های منتخب سیستم های سه تایی پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی مربوطه حاوی آزیترومایسین، PEG 6000 و SLS................................................................................................. 161 4-4-3- بررسی طیف آنالیز حرارتی(DSC) نمونه های منتخب سیستم های سه تایی پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی مربوطه حاوی آزیترومایسین، PEG 6000 و SLS................................................................................................. 164 4-4-5- بررسی طیف تفرق اشعه (XRD) X نمونه های منتخب سیستم های سه تایی پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی مربوطه حاوی آزیترومایسین، PEG 6000 و SLS................................................................................................. 169 4-4-6- بررسی تصاویرSEM نمونه های منتخب سیستم های سه تایی پراکندگی جامد حاوی آزیترومایسین، PEG 6000و SLS.......................................................................................................................................................................... 173 ح 4-5- نتیجه گیری کلی........................................................................................................................................................ 178 پيشنهادات.................................................................................................................................................................................. 183 منابع.............................................................................................................................................................................................. 184 چكيده انگليسي